中国著名生殖免疫 • 流产诊治专家

中山二院张建平教授出诊安排：

[广州越秀]周三、五、日

[广州天河]周一

深圳、北京、上海、天津、西安、汕头远程看诊时间同上

[诊疗套餐]2500元/5次看诊

木棉花医生助理微信

添加微信详细咨询

备注：姓名+咨询张建平教授

//

36岁的小晔（化名），经历过7次不良妊娠史，其中2次宫外孕、5次生化妊娠，尝试过试管助孕，再次怀孕，没想到再遇生化，她不知道问题到底出在哪……

2021年，在生殖科医生的建议下，小晔就诊于中国著名生殖免疫·流产诊治专家，中国将低分子肝素、免疫球蛋白应用于复发性流产、保胎诊治第一人——张建平教授，张教授抽丝剥茧觅真相，开展针对性诊疗：移植前改善“土壤环境”，移植后积极保胎治疗。

目前，小晔已经顺利诞下一对双胞胎宝宝，圆了她的妈妈梦。

7次不良妊娠，原因成谜？

2次宫外孕，5次生化

连试管也失败

第1次怀孕：生化妊娠

2015年初，小晔与丈夫新婚，婚后俩人过着平淡幸福的生活，也打算是时候要个宝宝，于是开始了备孕之路。没过多久小晔就验出怀孕，看着验孕棒上浅浅的两条杠，夫妻俩可高兴坏了。

可是没过几天小晔就出现了阴道出血的症状，到医院查HCG只有23.00 mIU/mL，医生告知隔天再复查，同时打上了黄体酮针，可复查HCG数值却下降到6.00 mIU/mL，阴道出血也似月经。医生告知这种情况属于生化妊娠，一般考虑为胚胎优胜劣汰，夫妻俩不需要太过紧张和担心，过段时间再正常备孕就可以了。

有了医生的鼓励，小晔夫妻俩虽心里有些失落，却也还是能够理解的，想着有可能是前段时间筹备婚礼太辛劳，接下来先调整好身体再继续备孕。

第2次怀孕，再次生化

2015年底，小晔开始再次备孕，隔月验孕棒验出又怀上了。有了上次的失败经验，这次小晔每天早上起来都用试纸测晨尿，可越测越感觉不对头，验孕棒的颜色越来越淡，并没有加深的迹象。小晔隐隐预感到这次又没戏了，果不其然，过了4天来“月经”，又一次生化了……

第3次努力：又遇宫外孕

两次备孕的不顺利，让小晔夫妻非常着急，找当地的中医门诊看诊，被诊断为“宫寒”，开始喝中药调理身体。

调理半年后，2016年7月，俩人信心满满又开始了备孕计划，试孕1个月就中奖。这次怀孕俩人更加细致谨慎，隔天就到医院抽血，保胎的中药也是一直未断过。刚开始几次抽血，血值有正常翻倍，还不错，这给夫妻俩带来了极大的信心，看着HCG从几十到几百再到上千，一路绿灯。

可这时小晔的身体却出现了变化，她白天感到腹部隐隐作痛，半夜腹痛难忍去了急诊，急诊医生建议做个B超看看，可报告结果却把小晔夫妇俩给吓坏了，提示为宫外孕，于是紧急住院手术治疗。

第4、第5次怀孕还是生化

经历了3次不良孕史，小晔夫妻俩很是沮丧，休息了一年多，才慢慢从阴霾中走出来。这次她们去到大医院看诊，做了些检查，一整套孕前检查做下来。检测结果提示小晔存在支原体感染，外院医生建议先治疗，待到支原体转阴后再备孕。

2017年7月，小晔又踏上了备孕之路，可命运总是捉弄人，在那之后，小晔又连续经历了2次生化妊娠。

第6次怀孕异位妊娠

行右侧输卵管切除术

同年12月，小晔再次经历了一次宫外孕，到医院做了右侧输卵管切除术。一连6次怀孕，以失败告终，反反复复的生化妊娠和2次宫外孕，让小晔感到很无力，她不知道究竟是什么原因导致的？在接下来长达3年多的时间里，她甚至变得不敢再怀孕。

试管助孕，再遇见生化

一直到2021年初，小晔夫妇走上了试管婴儿之路，想着通过先进医学技术的帮助，解决自己的怀孕难题。

试管期间取卵1次，获卵12枚，配成8枚胚胎。考虑到小晔既往有4次生化妊娠的经历，生殖中心的医生建议小晔在移植前先做个宫腔镜检查，排除下子宫环境的不良影响。

宫腔镜检查结果提示：

1.轻度周围型粘连（术中予以钝性分离）；

2.病理检查提示存在慢性子宫内膜炎，术后予抗生素治疗1个月。

2021年3月，小晔开始了第1次移植，但开奖HCG的数值却不高，隔天复查HCG又下降了。这样的结果让人很难以接受，想不到试管移植，还是难逃生化妊娠的结局......

筛查病因，开始对症治疗

改善“土壤环境”

提高试管移植成功几率

没想到做试管也不成功，问题到底出在哪？一连经历7次不良妊娠，让小晔夫妇感到身心俱疲，他们迫切希望能找到全国最顶尖的专家来帮助自己。在生殖科医生建议下，他们打算找中山大学孙逸仙纪念医院张建平教授就诊。张教授是中国著名生殖免疫·流产诊治专家、中国将低分子肝素、免疫球蛋白应用于复发性流产、保胎诊治第一人，平时一号难求，在多方打听下，小晔夫妇终于成功挂号预约，便动身前往广州寻求张教授的帮助。

到了木棉花生殖专科连锁门诊：越秀分院，亮堂舒适的候诊大厅，让人心情格外放松；专业的医生助理会帮忙汇总整理病历资料，然后指引就诊、将整理好的病历交到张教授手里，这一切让初次前来就诊的小晔特别安心。

张教授接过小晔的病历，仔细查看后说道：反复的生化妊娠在诊断上属于“复发性流产”，但生化妊娠的治疗远比流产更难，因为生化妊娠多数发生在怀孕的早期，没办法将胚胎送去化验，因此也无法去鉴定胚胎是否有异常，治疗的难度还是比较大！小晔夫妇表示：“就算是万分之一的机会也要努力争取、试试看，没有什么事情比生一个健康的宝宝更重要了”，并恳请张教授一定要帮她们想想办法。

张教授在仔细梳理了小晔夫妇的情况之后，给了夫妇俩以下两个治疗方案：

第一种方案：反复的生化妊娠，可以考虑到生殖中心咨询，是否符合三代试管的指征，筛查出没有染色体异常的胚胎，同时也要完善“土壤”环境的检查，避免移植好的胚胎，却因“土壤”环境有异常影响到胚胎生长发育，导致流产再次发生。

第二种方案：可以再次尝试一代/二代试管婴儿助孕，并在移植前先做好生殖免疫、凝血相关病因的排查及对症治疗。但若按这种方法处理好土壤环境后还是失败，再考虑三代试管婴儿。

小晔和先生商量后，决定先采取第二种治疗方案，先查找原因治疗后，再重新移植。

一周后抽血检查结果出来了，提示：

检查项目

检查结果

封闭抗体

阴性 (-)

淋巴细胞亚群

NK细胞 33.90↑

B淋巴细胞12.26

抗心磷脂抗体单抗

19.40↑

抗心磷脂抗体

三项定量

G：3.07

M：13.6↑

A：＜2.00

抗β2糖蛋白1抗体总抗

21.40↑

抗β2糖蛋白1抗体

三项定量

G：2.84

M：21.3↑

A:＜2.0

狼疮抗凝物质LA1/LA2

1.01

抗磷脂酰丝氨酸抗体IgG

14.83

抗磷脂酰丝氨酸抗体IgM

20.69

蛋白C

145

蛋白S

94.6

同型半胱氨酸

8.50↑

叶酸代谢基因检测

CT型（中度风险障碍）

AT-Ⅲ

98.7

D-2聚体

0.73↑

抗核抗体定性

（- ）

狼疮快速筛查

（-）

狼疮四项

抗核小体抗体：<2.0

抗核抗体定量：5.5

抗双DNA抗体：<2.0

抗C1q抗体：86.07

抗ANA抗体谱

（-）

免疫八项

免疫球蛋白G：15.70

免疫球蛋白M：4.49↑

免疫球蛋白G：1.80

游离轻链Κ：3.52

游离轻链λ：2.1

总IgE：37.6

补体C3：1.15

补体C4：0.27

风湿五项

（-）

干燥一项

14.55

甲功五项

（-）

糖耐量（0h-1h-2h）

4.94-7.88-5.02

胰岛素（0h-1h-2h）

91.59-1205-573.7

AMH

0.92↓

G6PD

1.73

结核抗体

（-）

肿瘤坏死因子

21.10↑

张教授初步诊断小晔为：

1 复发性流产；

2 卵巢功能减退；

3 同种免疫失衡；

4 产科抗磷脂综合征待排；

5 同型半胱氨酸偏高；

6 叶酸代谢中度风险。

随即，张建平教授给小晔制定了诊治方案：

免疫、凝血方面

1 口服阿司匹林，每天1次，每次50 mg；

2 口服纷乐，每天2次，每次0.2 g；

3 同型半胱氨酸偏高，予口服甲钴胺治疗，每天1次，每次1粒；

4 叶酸代谢中度风险：建议补充活性叶酸；

5 抗细胞氧化损伤：维生素E，每天1次，每次100 mg。

移植期医嘱

1 考虑肿瘤坏死因子偏高，移植前1月起予TNF-α抑制剂皮下注射，每半个月打1次；

2 移植当月月经第8～10天，静脉滴注免疫球蛋白；

3 移植当月月经干净后，予达肝素钠0.2 mL，皮下注射，早晚各一支；

4 移植前1天予白特喜150 ug，隔天皮下注射1支，共注射3次；

5 着床后及时复诊。

开奖后复诊，积极保胎治疗

一路闯关成功

HCG翻倍顺利

2021年5月29日，小晔移植了2枚D3冻胚，于移植第6天验出怀孕，但当天伴有阴道少量粉色分泌物，随即来到门诊找张教授保胎治疗。

张教授对小晔的治疗方案进行了调整，建议：

1 考虑小晔目前阴道有少量粉色分泌物，予暂停达肝素、阿司匹林，改用磺达肝癸钠0.5 mL每天1支，皮下注射（若出血持续增多，则停抗凝药）；

2 每周静脉滴注免疫球蛋白25 g；

3 复查血常规，视白细胞数值决定是否继续予白特喜150 ug，隔天皮下注射；

4 复查风湿免疫指标；

5 嘱定期检测HCG、P、E2，下周复查血常规。

约一周后复诊，早孕三项数值监测如下：

检查时间

HCG

孕酮(ng/mL)

雌二醇(pg/mL)

6月3日

12.450

12.42

372.9

6月6日

185.80

47.38

1197

6月9日

639.30

22.59

326.4

6月12日

2083.0

13.06

371.4

孕后复查项目结果如下：

孕后复查项目

检查结果

淋巴细胞亚群

NK细胞 18.92↑

B淋巴细胞19.10↑

抗心磷脂抗体单抗

19.40↑

抗心磷脂抗体

三项定量

G：20.44↑

M：10.1↑

A：＜2.50

抗β2糖蛋白1抗体总抗

35.80↑

抗β2糖蛋白1抗体

三项定量

G：3.98

M：38.6↑

A:＜2.0

狼疮抗凝物质

LA1/LA2

1.11

同型半胱氨酸

8.20↑

D-2聚体

0.86↑

抗核抗体定性

（－）

狼疮快速筛查

（－）

狼疮四项

抗核小体抗体：2.91

抗核抗体定量：50.2↑

抗双DNA抗体：<2.0

抗C1q抗体：8.01

抗ANA抗体谱

抗R0-52抗体：阳性（+）

其余（－）

免疫八项

免疫球蛋白G：19.60↑

免疫球蛋白M：3.48↑

免疫球蛋白A：1.76

游离轻链Κ：4.30 ↑

游离轻链λ：2.63

总IgE：25.60

补体C3：1.29

补体C4：0.26

风湿五项

（－）

干燥一项

（－）

张教授考虑到小晔既往抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白1抗体均持续为阳性且滴度较高，目前已无阴道出血症状，于是在治疗上：

1 增加了贝米肝素0.2 mL/2500 IU，隔天一支，皮下注射；

2 复查指标新增多项风湿免疫指标异常，增加美卓乐口服每日6 mg；

3 其余用药同前，嘱定期监测。

后期监测HCG 数值监测如下：

检查时间

HCG

孕酮(ng/mL)

雌二醇(pg/mL)

6月19日

21145

25.23

416.3

6月22日

47627

38.40

451.5

6月26日

77733 

18.78

741.1

6月30日

110363

40.68

697.8

7月3日

144000

44.96

1065

7月10日

184066

>60.0

1046.0

超声监测情况如下：

日期

B超检查结果

6月26日

宫内孕，相当于孕40+天

GS 1：22×10mm，卵黄囊（+），胚芽：7×4mm，胎心搏动（+）

GS 2：23×09mm，卵黄囊（+），未见胚芽，无胎心搏动（－）

7月3日

宫内孕，相当于孕7+周

GS 1：27×23mm，卵黄囊（+），胚芽11×6mm，胎心搏动（+）

GS 2：31×15mm，卵黄囊（+），胚芽12×5mm，胎心搏动（+）

7月10日

宫内孕，相当于孕8+周，双活胎

GS 1：43×24mm，卵黄囊（+），胚芽17×9mm，胎心搏动（+）

GS 2：41×25mm，卵黄囊（+），胚芽19×9mm，胎心搏动（+）

考虑小晔目前治疗情况尚可，继续按目前治疗方案，随后她按照张教授的医嘱执行，每周定期来复诊，一步一个脚印，最终HCG 峰值达184066。

产检顺利，喜迎一对小天使

见胎心，顺利过NT

最后足月顺利分娩

2021年8月2日超声提示：

宫内双胎妊娠之一，活胎，如孕11+周大小（双绒毛膜双羊膜囊声像），CRL：60 mm，可见心搏，NT：1.3 mm，羊水：34 mm，胎盘：10 mm。

宫内双胎妊娠之二，活胎，如孕12+周大小（双绒毛膜双羊膜囊声像），CRL：52 mm，可见心搏，NT：1.6 mm，羊水：32 mm，胎盘：10 mm。

顺利通过NT!

12周复查项目

检查结果

抗心磷脂抗体单抗

19.40↑

抗心磷脂抗体

三项定量

G：6.0

M：8.89↑

A：＜2.50

抗心磷脂抗体三项定性

均（-）

抗β2糖蛋白1抗体总抗

37.70↑

抗β2糖蛋白1抗体

三项定量

G：6.05

M：43.5↑

A：＜2.0

狼疮抗凝物质LA1/LA2

1.11

抗磷脂酰丝氨酸抗体IgG

11.84

抗磷脂酰丝氨酸抗体IgM

13.23

蛋白S

64.1

凝血常规

Fib 3.53

APTT 30.40

D-2聚体

0.62↑

抗核抗体定性

阳性（+）

狼疮快速筛查

（-）

狼疮四项

抗核小体抗体：2.26

抗核抗体定量：20.8↑

抗双链DNA抗体：<4.13

抗C1q抗体：6.78

抗ANA抗体谱

抗R0-52抗体：阳性（+），其余（-）

免疫八项

免疫球蛋白G：23.60↑

免疫球蛋白M：3.68↑

免疫球蛋白A：1.74

游离轻链κ：4.83 ↑

游离轻链λ： 23.39↑

总IgE：21.80

补体C3：1.19

补体C4：0.24

风湿五项

（-）

干燥一项

（-）

结合12周复查抽血指标以及B超胎儿各项生长发育指标，张教授建议小晔：

1 继续每日皮下注射磺达肝癸钠0.5 mL每天1支；

2 停地屈孕酮片、维生素E；

3 继续美卓乐6 mg每日1次、纷乐0.2 g每日2次；

4 营养补充剂：活性叶酸、钙片、DHA；

5 嘱每月定期复查异常指标、每月定期监测B超。

孕中晚期持续复查，小晔每月监测B超，复查异常指标，终于迎来小天使，足月顺利分娩了一对健康宝宝，圆了自己的妈妈梦！

张建平教授科普课堂

一、什么是肿瘤坏死因子

•肿瘤坏死因子（TNF，Tumor Necrosis Factor）是一种能够直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性的细胞因子，是迄今为止所发现的直接杀伤肿瘤作用最强的生物活性因子之一。TNF主要由活化的巨噬细胞、NK细胞及T淋巴细胞产生。

二、肿瘤坏死因子的分类

•肿瘤坏死因子根据其来源和结构不同分为两种类型，即TNF-α和TNF-β。

1985年 Shalaby把单核-巨噬细胞产生的TNF命名为TNF-α，把T淋巴细胞产生的TNF命名为TNF-β。TNF-α又称恶病质素，TNF-β又称淋巴毒素。两类TNF的生物学活性相似，除能杀伤肿瘤细胞外，还有免疫调节功能，参与发热和炎症等生理活动。

三、肿瘤坏死因子与复发性流产

•TNF-α是一个多功能的Th1细胞因子，有参与调节激素水平、胎盘构建、胚胎发育的作用，过高的TNF-α水平与流产和先兆子痫有关。研究表明抗磷脂抗体（APL）尤其针对蛻膜组织的APL，会导致蛻膜的和全身的TNF-α水平的迅速增加。TNF-α是一个联系补体活化和致病性APL对胎儿损伤的中介。

肿瘤坏死因子（TNF-ɑ）拮抗剂能降低这些疾病中的TNF-ɑ和NK细胞的水平、活性和毒性，为免疫因素引起复发性流产的治疗提供了一种新的途径。

温馨提示

不可对着某个指标自己用药，治疗用药时需要专业医生判断：适应症、禁忌症、使用时机、剂量、与其他疾病同时存在的情况下如何斟酌衡量等，都需要医生专业判断，始终以保障母婴安全为前提。

张建平教授推荐阅读

滑动查看更多

张建平 教授

中国将低分子肝、免疫球蛋白用于

复发性流产、保胎诊治第一人

中国著名生殖免疫·流产诊治专家

中国首个“复发性流产诊治的专家共识”撰写人

复发性流产诊治成功率国内领先

试管婴儿多次失败、生殖免疫

中山大学孙逸仙纪念医院围产专科主任，主任医师、教授、博士生导师，中国著名生殖免疫·流产诊治专家，中国首个“复发性流产诊治的专家共识”撰写人，中国将低分子肝素、免疫球蛋白用于复发性流产诊治、保胎治疗第一人；

从事临床工作超过三十年，主要研究领域为生殖免疫学和围产医学，尤其致力于复发性流产、试管婴儿多次失败及不明原因不孕的研究和诊疗工作；

兼任世界中医药学会联合会围产医学专业委员会会长、中华妇产科学会产科学组成员、中国优生科学学会常务理事、广东省健康教育协会副会长及妇产科专委会主任委员、广东省健康管理学会妇产科分会副主任委员、广东省医师协会围产医学会副主任委员、广东省医学会围产医学分会早产及流产学组组长等；

主编专著三部，其中《流产基础与临床》为国内首部针对流产专业进行临床指导的专著；担任中华产科急诊电子杂志副主编、中华妇产科杂志、中华围产医学杂志、中国实用妇科与产科杂志等十余本杂志编委。

临床擅长

1.复发性流产诊治；

2.试管婴儿多次失败诊治；

3.妊娠期合并症及并发症诊治、优生优育咨询、不明原因不孕的诊治。

✿ 出诊时间：

[广州越秀]周三、五、日

[广州天河]周一

深圳、北京、上海、天津、西安、汕头远程看诊时间同上